从跟随到引领，百奥赛图开启全球纳米抗体技术新时代

仅几个月内，体内CAR-T疗法（in vivo CAR-T）连续引爆行业大事件：艾伯维以21亿美元全现金收购Capstan Therapeutics，拿下其first-in-class抗CD19体内CAR-T项目CPTX2309及专有targeted Lipid Nanoparticle（tLNP）平台； 阿斯利康早前亦豪掷10亿美元收购EsoBiotec，布局其纳米抗体慢病毒平台与多条体内CAR-T管线。

全球巨头争相下注，背后逻辑清晰直接：相比传统体外CAR-T（ex vivo CAR-T），体内CAR-T更快、更便宜、更安全、更易规模化，有望真正实现普适型细胞治疗，被誉为CAR-T的“第三次浪潮”。体内CAR-T可以跳过复杂的细胞采集与体外操作，直接通过递送载体将CAR基因导入体内T细胞，实现“原位重编程”，极大降低治疗门槛、成本与操作复杂度。而在这个全新体系中，纳米抗体正成为解决递送精准性与结构优化的关键技术组件。

纳米抗体成关键引擎：精准递送与结构创新“双管齐下”

（1）精准递送：纳米抗体助力LNP靶向T细胞

体内CAR-T疗法的突破，核心在于精准递送。如何确保载体特异性进入T细胞，是疗效与安全性的关键瓶颈。已有多项临床前成果证实纳米抗体的递送优势。如Interius BioTherapeutics利用抗CD7纳米抗体片段修饰慢病毒载体，成功靶向T/NK细胞，在小鼠模型中实现肿瘤完全清除，并已获FDA临床许可。Capstan Therapeutics则利用LNP递送CD8靶向的CAR mRNA，用于自身免疫病治疗。

相比传统抗体，纳米抗体因其小尺寸、高稳定性、低免疫原性、易修饰的特性，成为体内CAR-T递送的“黄金搭档”。

（2）重构CAR结构：替代scFv的理想模块

传统CAR结构多使用scFv（单链抗体可变片段）作为识别模块，但其存在尺寸大、结构不稳定、易聚集、免疫原性强等问题。相比之下，纳米抗体天然为单域结构，更稳定、免疫原性低，适合用于CAR识别模块的重构设计。其尺寸优势也使其天然适配双特异性或多价CAR设计，在提高疗效的同时，有助于防止肿瘤免疫逃逸。

此外，纳米抗体在TCE、ADC、CAR-NK等多种治疗模式中均显示出广泛应用潜力，已成为下一代工程抗体设计的核心模块之一。

超越羊驼：全人源纳米抗体的新技术路径

纳米抗体最早源于骆驼、羊驼等骆驼科动物，属天然IgG单域抗体。由于非人源性，其用于人类治疗需进行复杂的“人源化”处理。但即便如此，仍可能因残留骆驼源序列导致免疫原性或稳定性问题，成为临床转化障碍之一。

于是，行业逐渐出现一种替代路径，利用基因工程改造的小鼠抗体开发平台直接获得结构完整、亲和力高、表达稳定的人源抗体片段，规避了后续人源化改造的不确定性，成为近年快速崛起的新方向。

第一代纳米抗体鼠：源于“转基因+敲除”的初步尝试

纳米抗体小鼠技术最初起步于“敲除+随机转基因”策略：研发者先敲除小鼠自身抗体重链或轻链基因，再引入少量人源V区基因，诱导其产生人源化纳米抗体。代表性平台包括最早由荷兰团队开发、后被和铂医药收购的HCAb Mouse（整合9个V区基因），英国Crescendo Biologics的Crescendo Mouse（10个V区），以及美国Teneobio的UniRat（22个V区，后被安进收购）。这类平台推动了早期药物研发进展，但因基因插入位置不可控、V区数量受限，导致抗体多样性不足、表达稳定性差，难以满足日益复杂的抗体药物开发需求，技术更新迫在眉睫。

原位替换策略崛起：开启纳米抗体小鼠技术全新时代

随着基因编辑技术日趋成熟，第二代平台转向“原位替换”策略：整体敲除小鼠抗体基因簇，并将完整人源抗体基因簇精准插入对应位点，保留天然调控区，从而更真实地模拟人类免疫应答。Regeneron的VelocImmune平台采用VelociGene技术实现原位替换，虽未公开V区数量，但已成功产出多款上市抗体药物，验证了该策略的可行性与商业价值。

百奥赛图引领技术革新：中国自主原位替换平台的崛起

在原位替换技术路线中，百奥赛图自主研发的 RenNano 平台脱颖而出，成为中国首个具备全球自主知识产权的全人源纳米抗体小鼠平台。平台采用染色体工程技术，将 120+ 个完整人源V区基因簇精准嵌入小鼠基因组，构建出目前已知 人源V区基因覆盖最广的全人源纳米抗体库。RenNano产出的抗体具有高亲和力、良好水溶性与热稳定性，具备卓越的工程化潜力，已广泛用于 VEGF、DLL3、TFR1 等多个热门靶点的全人纳米抗体开发。凭借原创技术、专利独立性与转化能力，RenNano已跃升为全球最具竞争力的全人源纳米抗体小鼠平台之一。

技术为王，创新者终将主导未来

无论当前市场上专利争议如何激烈，技术本身的创新价值终将决定平台的生命力。在全球纳米抗体小鼠技术不断进化的今天，唯有掌握核心基因工程技术、持续迭代创新、并在全球范围内实现专利保护的平台，才能在这场竞争中稳占鳌头。RenNano的快速崛起，正是这一趋势的缩影。面对未来愈加复杂的抗体药物开发需求，纳米抗体小鼠平台的胜负手，考验的是底层技术创新与全球化布局的综合实力。谁能持续突破，谁就能在这场产业竞赛中赢得先机。