第62届欧洲肾脏协会大会：耐赋康®最新研究结果为"对因治疗"IgA肾病新管理策略提供坚实支持，巩固一线基石治疗地位

▪ 最新研究结果证实，耐赋康®在"四重打击"中第一、二、三重打击均有积极作用，最终实现减少50%的肾功能恶化¹。既往研究已证实，耐赋康®作用于第一重打击，显著降低血液中的Gd-IgA1水平。NefIgArd试验的完整分析发现，其不仅显著降低循环中Gd-IgA1水平，还显著降低第二重打击的生物标志物IgG抗IgA抗体、第三重打击的生物标志物IgA-IC水平。
▪ 最新研究发现，在最初治疗的2个月内Gd-IgA1或多聚IgA，尤其多聚IgA的变化与降蛋白尿效果显著相关，提示它们可能成为指导耐赋康®治疗的生物标志物。
▪ 两项最新研究进一步揭示了耐赋康®通过靶向肠道调节，显著降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、IgG抗IgA抗体及免疫复合物水平，并发现Gd-IgA1或多聚IgA最初两个月内的变化与降蛋白尿效果具有相关性，为其对因治疗提供了更多证据。

在第62届欧洲肾脏协会(ERA 2025)大会上，耐赋康®(布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®)展示了9项最新研究成果，涵盖从疗效预测的生物标志物到不同诊断时间、基线肾功能水平患者的疗效评估，再到长期治疗的可持续性分析，以及对作用机制和安全性的探讨。此次会上两项最新研究证实，耐赋康®通过靶向肠道调节，显著降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、IgG抗IgA抗体及免疫复合物水平，并发现Gd-IgA1或多聚IgA最初两个月内的变化与降蛋白尿效果具有相关性，为"对因治疗"策略提供了坚实支持，全面夯实了耐赋康®IgA肾病首选对因治疗地位，为其在"对因治疗、尽早治疗、全部治疗"新管理策略中提供了强有力的循证支持与理论基础。

作为靶向肠道黏膜免疫调节剂，耐赋康®是首个且唯一在中国、美国和欧洲获得完全批准的IgA肾病对因治疗药物，并同时获得《2024版KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南(公开审查版)》以及《中国成人IgA肾病及IgA血管炎临床实践指南(预审版本)》国内外指南推荐，证实了其作为IgA肾病一线基石治疗的领导地位。

北京大学第一医院吕继成教授表示："既往研究已证实，布地奈德肠溶胶囊作用于第一重打击，显著降低血液中的Gd-IgA1水平。此次NefIgArd试验的完整分析发现，其不仅显著降低循环中Gd-IgA1水平，还显著降低第二重打击的生物标志物IgG抗IgA抗体、第三重打击的生物标志物IgA-IC水平。这些结果提示，布地奈德肠溶胶囊在"四重打击"中第一、二、三重打击均有积极作用，最终实现减少50%的肾功能恶化1。

此外，最新研究发现，在最初治疗的2个月内Gd-IgA1或多聚IgA，尤其多聚IgA的变化与降蛋白尿效果显著相关，提示它们可能成为指导布地奈德肠溶胶囊治疗的生物标志物。因此，布地奈德肠溶胶囊通过特异性调节肠道黏膜免疫，减少Gd-IgA1的产生，从而阻止下游的病理途径，最终有效控制蛋白尿并保护肾功能。其局部靶向性不仅提高了治疗的安全性，还开启了对因治疗的全新策略，为国内外IgA肾病治疗理念的变革和指南的更新奠定了证据基础。"

云顶新耀首席执行官罗永庆表示："在ERA 2025大会上公布的多项最新研究成果，进一步证实了耐赋康®从源头干预IgA肾病发病机制、延缓疾病进展及保护肾功能的临床价值，巩固了其作为首选对因治疗药物的领导地位。IgA肾病在中国是最常见的原发性肾小球疾病，患者人数庞大，起病隐匿且进展迅速。据估计，我国IgA肾病患者超过500万，每年新增确诊病例超过10万例，发病人群多为青中年，疾病负担沉重，若延误治疗，易发展为终末期肾病，造成患者、家庭及社会的多重压力。

作为全球首个也是目前唯一在中国、美国和欧洲获得完全批准，且不受蛋白尿水平限制的IgA肾病对因治疗药物，耐赋康®已被多项中外指南推荐，为‘对因治疗、尽早治疗、全部治疗’的IgA肾病新疾病管理策略提供了坚实的科学依据和临床支持。这一策略正重塑IgA肾病的治疗路径，有望为更广泛患者群体带来更多治疗选择。"

作为全球首个IgA肾病对因治疗药物，耐赋康®具体作用路径在最新研究中得到进一步验证。在一项布地奈德肠溶胶囊对IgA肾病第一、二、三重打击影响研究的NefIgArd试验的完整分析²中，从216例NefIgArd试验参与者(每组108例)中收集基线以及3、6、9、12和18个月时的血清样本，测量Gd-IgA1、IgG抗IgA抗体和IgA免疫复合物(IgA-IC)水平。

结果显示，与安慰剂相比，布地奈德肠溶胶囊在3、6、9和12个月时显著降低循环中Gd-IgA1水平(图1)；在3、6和9个月治疗时显著降低IgG抗IgA抗体水平，12个月时水平接近基线(图2)；在3个月时显著降低IgA-IC水平，并在6和9个月时维持了数值上的降低(图3)。这项18个月的生物标志物数据显示，布地奈德肠溶胶囊通过作用于第一重打击，对后续第二、三重打击也有积极的调节作用，表明其可从源头阻断IgA肾病的进展。

图1. 第一重打击的作用：循环中Gd-IgA1水平的变化

图2. 第二重打击的作用：IgG抗IgA抗体水平的变化

图3. 第三重打击的作用：IgA-IC水平的变化

在另一项Gd-IgA1、多聚IgA在布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病中的预测价值的中国研究³中，收集了27例接受布地奈德肠溶胶囊治疗的IgA肾病成年患者的血清样本，测量血Gd-IgA1和多聚IgA水平，并分析这两项生物标志物基线水平及其变化与蛋白尿减少之间的关系。

结果显示，基线平均蛋白尿为1.3 g/d。在随访期间，蛋白尿随时间逐渐降低，在3、6、9和12个月时，分别降低0.12 g/d、0.42 g/d、0.58 g/d和0.86 g/d。血浆中Gd-IgA1、多聚IgA在治疗后的2个月内分别显著降低1067.3 ng/ml、1.18 mg/l，它们的降低均与蛋白尿减少显著相关(P<0.0001)(图4)，尤其多聚IgA在最初两个月内的变化与6个月时蛋白尿减少具有显著相关性(P=0.01)。同时，对Gd-IgA1也观察到了类似的趋势。该病例系列研究结果表明，Gd-IgA1或多聚IgA可能成为指导布地奈德肠溶胶囊治疗的生物标志物。

图4.多聚IgA及Gd-IgA1变化与蛋白尿变化的关系

参考文献

1.Lafayette R,et al. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870.

2.Ishika Khan, et al. Abstract#2642-Effects of Nefecon on Hits 1, 2, and 3 of the pathogenic cascade of IgA nephropathy: a full NefIgArd analysis. Presented at ERA 2025.

3.Chen Qinlan, et al. Abstract#732-Predictive Value of Gd-IgA1, Poly-IgA in the Treatment of IgA Nephropathy with Targeted Release Formulation-Budesonide. Presented at ERA 2025.