小分子创新药企旺山旺水港交所递表，核心资产为口服新冠药

2024年，全球小分子药物市场呈现出蓬勃的生命力。根据FDA药品审评与研究中心（CDER）的统计，2024年全年共批准50款新药。小分子化药31款，占比超过60%。其中，8款新药是获得FDA突破性疗法认定的“First-in-Class”药物。

1月27日，国内小分子药物创新药企业，苏州旺山旺水生物医药股份有限公司（以下简称“旺山旺水”）向港交所主板提交了上市申请书，计划登录港股资本市场。独家保荐人为中信证券。

自2024年12月以来，已经有接近20医药企业和BioTech公司向港交所提交了上市申请。作为来自苏州的又一家创新药企，旺山旺水的研发底色如何？

2款产品进入商业化阶段

根据招股书披露，旺山旺水成立于2013年，是一家综合一体化生物医药公司，拥有“研究－临床开发－制造－商业化”全产业价值链的端到端能力，并重点专注于病毒感染、神经精神及生殖健康三大领域小分子药物的发现、开发和商业化。

旺山旺水此前获得多轮融资，累计获得资金5.1亿元。其中最大的一轮为2022年6月的2亿元B轮融资，公司投后估值也达到42亿元。截至目前，旺山旺水投后估值为44.5亿元。其中，三六零通过中财奇虎持股2.91%。

根据披露，公司研发管线拥有9款产品，其中2款产品已进入商业化阶段，5款处于临床阶段，以及2款处于临床前阶段。VV116、LV232和TPN171三款产品为公司核心资产。其中，VV116和TPN171已进入商业化阶段。

来源：公司招股书

据招股书介绍，旺山旺水与君实生物合作的VV116为RdRp抑制剂，即新冠期间炒得火热的新冠特效药。已在中国和乌兹别克斯坦获批准用于治疗COVID-19，商品名分别为民得维及MINDVY。

根据披露，民得维于2023年1月获得国家药监局附条件上市批准。今年1月12日转为常规批准。成为唯一一款获得国内外全面批准的产品。

然而从目前市场表现来看，全球范围内口服新冠药的市场规模或难续辉煌。最新的科学研究和数据似乎表明，新冠病毒的进化可能已经到达了一个瓶颈阶段。与此同时，病毒的毒性逐渐减弱，降级成为一种可能的趋势。

根据辉瑞此前公布的2024年财报显示，包括Paxlovid在内的新冠相关产品合计为辉瑞带来超110亿美元销售额，其中Paxlovid的销售额虽然高于预期，但仍远远低于2022年189.33亿美元的销售额。

此外，民得维的价格在进入医保后持续下降。据了解，四川医保局曾披露“民得维”的首发价格为795元一瓶。2023年3月降价为630元，自2024年1月1日起被正式纳入国家医保药品目录，每个疗程价格为475元，按照乙类医保报销。

并且民得维的性价比并不凸显，其价格虽然低于两款进口的抗新冠病毒口服药，但仍高于国产阿兹夫定片等同类产品。

不过，其针对于呼吸道合胞病毒（RSV）的治疗仍然值得期待。据了解，RdRp是一种催化从RNA模板复制RNA的酶，在多种已知RNA病毒中具有高度保守性，是抗病毒药物的潜在靶标。

根据灼识咨询的研究，目前，全球尚无获批用于治疗RSV的小分子抗病毒产品。公司披露或于2025年第二季度完成二期，研发进展处于行业第一梯队。

来源：公司招股书

另一款已进入商业化阶段的产品为生殖健康领域的TPN171。根据披露，TPN171是一款潜在同类最佳、高效及高选择性的PDE5抑制剂，已于乌兹别克斯坦获批用于治疗ED，商品名为ONVITA。中国市场于2023年9月提交NDA，预计于2025年年中前后获得NDA批准。

截至目前，中国市场共有5款PDE5抑制剂用于治疗ED，包括辉瑞的西地那非、拜耳的伐地那非、礼来的他达拉非及Metuchen的阿伐那非以及悦康药业集团的爱地那非。此外，国内还有七款处于开发阶段用于ED治疗的PDE5抑制剂。其中扬子江药业的盐酸优克那非片也处于NDA阶段。因此，公司TPN171上市后仍将面临较为激烈的竞争。

不过根据临床数据披露，TPN171展现出潜在更高的疗效以及更好的安全性，因此有望成为同类最佳产品。

抗抑郁FIR创新药处于临床早期

神经精神领域的LV232为同类首创的5-HTT/5-HT3受体调节剂，能抑制5－羟色胺转运体，提高突触间隙中5-HT的浓度，通过拮抗5-HT3受体，其可减少与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂相关的恶心、呕吐等常见副作用。

从作用机制上看，LV232应属于SSRI药物。据了解，SSRI是针对抑郁症的一线治疗药物，其中常见的SSRI包括舍曲林、氟西汀、氟伏沙明等。截至目前，国内共有24款创新小分子抗抑郁药获批上市。

根据公司招股书披露，在多个抑郁症动物模型中开展的临床前研究，LV232与阳性对照药物氟西汀相比，LV232在较低剂量下显示出显著的抗抑郁效果。

不过，针对SSRI药物的缓解率不高等缺陷，旺山旺水的LV232是否表现得更好，招股书内也无更多披露。同时也未披露能否减少例如焦虑恐慌、头痛头晕、睡眠障碍、性副作用等SSRI其他常见的副作用。

目前，旺山旺水的LV232处于临床早期阶段。根据招股书披露，公司计划于2025年第一季度在中国启动LV232用于治疗抑郁症的II期临床试验。并预计于2025年第一季度开始入组。

不过，由于中枢神经系统药物失败率较高，过往国内企业的涉足也较少，因此LV232的研发风险仍需关注。

同时，作为针对精神类疾病的同类首创药物，LV232或需经历一个比较漫长的研发周期。例如绿叶制药集团的抗抑郁1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名：若欣林®）从2010开启临床前研究，最终于2022年11月获批上市，整整研发了约12年。

2024年盈转亏，偿债能力减弱

除了上述创新药外，旺山旺水还在推进仿制药产品组合。包括达泊西汀、瑞巴帕特、布瑞哌唑及莱特莫韦。并已自国家药监局获得达泊西汀及瑞巴帕特的ANDA批准，和提交了布瑞哌唑的ANDA申请。

来源：公司招股书

但截至目前，公司仍未形成稳定的药品销售。根据披露，公司销售药品产生的收入包括在中国销售我们的仿制药达泊西汀，以及在乌兹别克斯坦销售药品产生的收入，但金额较少。而当前主要收入为来自于对外授权收入和CRO服务的收入。

根据招股书披露，2023年至截至2024年9月底，公司营业收入分别为2亿元和999.6万元。2024年前9个月得营业收入相较上年同比减少94.86%。同时，公司年内利润分别为642.7万元和-1.56亿元。

来源：公司招股书

营业收入减少的主要原因为公司2024年来自于对外授权收入的大幅下降。同时，也导致公司净资产减少近5成。

根据披露，公司资产净值由截至2023年12月31日的人民币1.88亿元降为截至2024年9月30日的人民币1.03亿元，主要归因包括期内亏损人民币1.56亿元；以及其中一名C轮投资者所持股份的赎回负债人民币0.5亿元，部分被发行C轮股份人民币1.1亿元所抵销。

此外，旺山旺水或还面临一定的偿债压力。根据招股书披露，截至2024年9月底，公司资产负债率已超过85%，贸易及其他应付款项为1.08亿元，短期借款规模增加为1.68亿元，流动比率也由2023年的0.6减至2024年的0.4。

截至2024年9月底，公司期末现金及现金等价物为9505.2万元，而同期仅研发支出一项费用已超过一亿元。或使公司面临一定的资金紧张问题。