Biotech迎战新周期 诺诚健华奥布替尼拟增长超35% 自免国际化空间充满想象

文/姜伊菲

在资本寒冬的背景下，国内Biotech行业正加速进入新的周期，行业重组、收购、剥离、关停的现象频繁出现，Biotech企业的发展呈现出明显的两极分化。一方面，许多缺乏产品竞争力和资金支持的企业却面临困境，发展受阻，甚至难以为继。另一方面，也有部分高速发展的头部Biotech企业已具备与国际制药巨头同台竞技的实力。

在诺诚健华联合创始人、董事长兼首席执行官崔霁松看来，即便面临寒冬，中国市场依然蕴含着独特的优势。中国患者数量庞大，临床研究的推进速度较国际市场更快，加上临床专家水平逐步提升，尤其在血液病领域，中国已与国际接轨，为创新药物的研发和市场化提供了坚实的基础。

作为一支快速崛起的Biotech新秀，诺诚健华在这一充满挑战的环境中展现了非凡的表现。2024年上半年，公司实现营收4.2亿元，同比增长11.17%；毛利率高达85.7%，亏损较去年同期大幅减少37.6%。诺诚健华以其坚实的财务进步和增长潜力，正稳步迈向新的高度。

对于从2021年才开始进入商业化的诺诚健华，上述商业化答卷着实亮眼。而这不俗的成绩背后，离不开公司精准的战略部署和高效的团队合作。如崔霁松作为国际公认的新药研发及转化医学领域专家，拥有超过25年的经验，曾领导多项创新药的开发与转化；拥有近30年的市场销售管理经验的首席商务官陈少峰，曾在多家跨国药企担任要职，擅长肿瘤等特药领域的商业化策略，为诺诚健华注入了强大的市场洞察力与执行力，加速了公司迈向2.0时代的发展步伐。

崔霁松表示，诺诚健华将继续专注于恶性肿瘤和自身免疫疾病两大领域，满足巨大的未被满足的临床需求。“未来3到5年，我们将有更多创新药物推向全球市场。生物医药是新质生产力的核心力量，我们希望用中国的创新造福全球患者。”

一骑绝尘

预计收入增长超过35%

诺诚健华的快速增长得益于奥布替尼的优异表现。2024年上半年，奥布替尼销售收入达4.17亿人民币，同比增长30%，其中第二季度增长49%。

作为诺诚健华首个商业化的产品，奥布替尼于2020年12月25日首次在中国获批，用于既往至少接受过一次治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及既往至少接受过一次治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）。此后，其足迹逐渐扩展，2022年11月在新加坡获批，用于既往至少接受过一次治疗的MCL。

2023年4月，奥布替尼在中国获批用于既往至少接受过一次治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者，这是中国首个且唯一获批针对该适应证的BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。

MZL是非霍奇金淋巴瘤中的第二大适应症，也是我国第二常见的淋巴瘤，主要影响中老年人群。然而，经过一线治疗后，疾病进展/复发的MZL患者仍缺乏有效的治疗手段。

随着对复发/难治性MZL治疗研究的不断深入，中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）易树华教授指出，已有越来越多的靶向药可以实现精准治疗，包括新型BTK抑制剂奥布替尼。

BTK是B细胞发育过程中关键的效应分子，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应，是MZL治疗的关键靶点。

根据《美国血液学杂志》发布的奥布替尼治疗复发/难治性MZL的研究结果，奥布替尼客观缓解率（ORR）达到58.9%，且2年缓解持续时间率（DOR）高达88.5%。

基于这一数据，北京大学第三医院景红梅教授表示，考虑使用新型BTK抑制剂改善预后，可以降低副作用，进一步提升患者疗效和生活质量。

“随着BTK抑制剂在边缘区淋巴瘤治疗中的应用提升，可以尝试小剂量放疗联合靶向药用于一些特殊类型边缘区淋巴瘤的治疗，同时可以在晚期有治疗指征的患者中推荐BTK抑制剂联合CD20单抗的治疗，在保证疗效的同时提升安全性，帮助患者获得长期生存获益。”首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授表示。

2024年5月，奥布替尼被《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024》列为MZL二线治疗的I级推荐方案。此外，据北京大学肿瘤医院教授朱军介绍，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，奥布替尼联合奥妥珠单抗治疗初治边缘区淋巴瘤的研究入选口头报告。

作为“仅此一家”治疗MZL的BTK抑制剂，奥布替尼展现出的巨大潜力使诺诚健华有望在这一领域成为市场领导者。

对于这款营收占比超过九成的核心产品的发展，诺诚健华充满信心，预计奥布替尼在2024年全年的收入增长将超过35%。

80亿现金流

持续创新助力增长

创新药物的发展是生物医药领域新质生产力的重要代表。对于诺诚健华来说，持续创新是保持长期竞争力的关键。

然而，创新药具有研发投入高、回报周期长、风险高的特性，新药研发在各个环节都需要大量资金投入。因此，现金是否充足成为Biotech不得不面对的问题。

据行业媒体对Biotech企业2023年年报的不完全统计，截至2023年末，72家Biotech企业的现金总额（货币资金）为1295亿元，相较2022年有所下降。其中，现金储备超过100亿的企业仅有百济神州、金斯瑞生物与信达生物三家；现金储备在30-100亿间的企业有4家。其中，诺诚健华以82.87亿人民币的现金总额排在国内Biotech货币资金榜第四位。

诺诚健华2024年半年报更新了这一数据，截至2024年6月30日，诺诚健华现金和其他金融资产为79.9亿元。充足的资金为诺诚健华灵活且长期的发展奠定了坚实的基础，确保了公司在未来能够持续推进创新药物的开发。

在过去九年的积累基础上，崔霁松表示，诺诚健华即将迎来一个快速增长的阶段，为患者提供更多创新药物。

目前，诺诚健华在研产品管线包括十余款血液瘤、自身免疫疾病及实体瘤药物，其中大部分已进入临床二三期。未来几年，预计每年都有新药获批上市，推动诺诚健华在市场上的进一步突破。

在血液肿瘤领域，诺诚健华已建立了广泛的覆盖，包括多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和各类白血病。除了奥布替尼，最接近商业化的产品——坦昔妥单抗治疗方案，预计将在明年上市，用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。该治疗方案此前已在香港获批并在博鳌获准使用，并被纳入大湾区的“港澳药械通”计划。

自身免疫疾病也是诺诚健华投入巨大的重点领域。尽管自免领域目前已有多种靶向治疗，但在治疗手段和药物安全性方面仍存在空白。鉴于奥布替尼的高选择性与良好的安全性，诺诚健华正在中国和全球范围内开展其在原发免疫性血小板减少症（ITP）、系统性红斑狼疮（SLE）及多发性硬化（MS）等自免疾病领域的临床研究，未来市场潜力巨大。

展望2028年，包括奥布替尼在内，诺诚健华预计将有6款或更多创新药物实现商业化。这些创新管线彰显了诺诚健华在创新药物研发领域的深厚积累，为患者提供新的治疗选择。

多条管线实现商业化将为诺诚健华源源不断“造血”，从而反哺研发投入，形成正向发展循环，推动公司持续稳健发展。

未来发展

新质生产力造福全球患者

近年来，创新药“出海”已成为中国生物医药企业谋求发展的必经之路。

毕马威指出，美国及其他发达国家对创新药的接受度较高，且药品定价空间更加宽松，这为中国药企提供了广阔的市场回报机会。为此，越来越多的本土药企将目光投向全球市场。

据医药魔方数据显示，2023年国内发生了近70笔创新药License-out交易，较2022年全年的44笔增加了32%。交易金额也显著增长，2023年已披露的License-out交易总金额超过465亿美元，相较于2022年的275.5亿美元增长了69%。

自成立以来，诺诚健华就将国际化作为其战略核心之一，并持续推进奥布替尼的全球布局。

2024年9月9日，诺诚健华宣布，已成功完成FDA关于奥布替尼治疗MS的“临床2期结束后”会议。基于出色的临床二期研究结果，FDA已批准诺诚健华启动奥布替尼在原发进展型多发性硬化症（PPMS）的三期临床研究，并建议同步启动针对继发进展型多发性硬化症（SPMS）的三期试验。

MS的全球市场前景广阔。诺诚健华医学研究副总裁周伟指出，全球约有280万名MS患者，其中15%为原发进展型（PPMS），这类患者从病发初期就伴随严重残疾积累。此外，许多最初被诊断为复发缓解型多发性硬化症的患者，最终会发展为继发进展型（SPMS）。

根据Mordor Intelligence的数据显示，预计全球多发性硬化症治疗市场规模到2024年将达到296.5亿美元，并在2029年增长至351.6亿美元，预测期内的年复合增长率为3.46%。

尽管市场预期较好，但当前的参与者相对较少，主要由渤健、诺华、默克、赛诺菲等大型制药公司主导。针对PPMS、SPMS这两类进展型多发性硬化症的有效治疗手段极为有限，该领域存在巨大的未满足治疗需求，为诺诚健华的奥布替尼扩展全球市场提供了难得的机会。

据毕马威分析，在创新药出海模式方面，中国药企通常采用三种模式：自主出海、借“船”出海和联手出海。

对于诺诚健华而言，积极寻求合适的合作伙伴以加快奥布替尼在MS领域的临床开发成为其出海的优先选择。特别是在美国的大规模三期临床研究中，诺诚健华希望借助强大的合作伙伴，共同推动药物的临床开发和商业化进程，在MS的全球市场中取得更大突破。

随着FDA批准奥布替尼在MS领域的三期临床研究，诺诚健华有望在全球范围内获得更多上市机会。未来，诺诚健华计划在国际市场如新加坡、澳大利亚、加拿大以及美国推出更多创新药物。诺诚健华期待通过这些努力，将中国的创新药物推向全球，用中国的新质生产力造福全球患者。