和黄医药(00013.HK)：和黄医药于AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上公布HMPL-A251数据内容摘要

和黃醫藥（HUTCHMED）於2025年10月22日至26日在美國波士頓舉行的AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治療國際會議上公佈其研究性抗體靶向偶聯藥物HMPL-A251的臨床前數據。HMPL-A251是全球首創的PI3K/AKT/mTOR（PAM）-HER2抗體靶向偶聯藥物（ATTC），由高選擇性、強效的PI3K/PIKK抑制劑作為有效載荷，通過可裂解連接子與人源化抗HER2 IgG1抗體偶聯而成。

HER2為多種腫瘤中的成熟治療靶點，PAM信號通路是其關鍵下游通路，其異常可導致HER2靶向治療耐藥。HMPL-A251旨在發揮HER2靶向與PAM通路抑制的協同作用，克服傳統細胞毒素抗體偶聯藥物（ADC）及單一PAM抑制劑的局限。體外實驗顯示，其有效載荷在130種腫瘤細胞系中具強效、高選擇性及廣泛抗腫瘤活性；HMPL-A251表現出HER2依賴的抗腫瘤活性，並對HER2陰性細胞展現旁觀者殺傷效應。

體內實驗表明，HMPL-A251在多種HER2陽性及HER2低表達模型中可誘導腫瘤消退，療效優於裸抗體與有效載荷聯合給藥，且耐受性良好。與T-DXd相比，在等效劑量下療效更佳或相當。游離有效載荷血漿暴露量極低（質量比小於1:500,000），預期相關毒性較低。

和黃醫藥研發負責人石明博士表示，HMPL-A251是其ATTC平台首款候選藥物，具備突破現有治療限制的潛力。公司計劃於2025年底啟動HMPL-A251全球臨床試驗，並於2026年提交多項其他ATTC候選藥物的臨床試驗申請。