成都先导：2月27日接受机构调研，华商基金参与

2023年2月28日成都先导（688222）发布公告称公司于2023年2月27日接受机构调研，华商基金参与。

具体内容如下：

问：成都先导计算科学平台（CADD/AIDD）团队的发展过程是什么样的？

答：2012年，成都先导计算科学团队创立之初，国内对于CDD行业还在探索阶段，计算人才毕业后几乎都流向了科研院所，工业界中分子模拟和化学信息学等专业很难招到合适的人才。起初，公司计算科学团队只有三四个人。

2015年之后，外部业务开始激增，团队有了更多机会直接与国际顶尖的行业同仁们沟通和交流。由此带来的显而易见的好处是团队的视野得到了拓展，但是相应地，项目交付标准也逐步提高。在那段时间，项目的执行流程和交付标准均实现了快速优化和迭代。同时，幸运的是，成都先导计算科学团队也在此期间顺利完成了升级，加入团队的新成员快速将过往经验和数据进行系统化整理和规范，不断累积的项目经验和数据复盘进一步提升了整个团队的能力。

2017年以后，随着人工智能在整个生物医药行业实现快速、广泛的应用，我司计算科学（CDD/I）团队也开始朝这个方向布局，从初步设想到一步步执行落地，持续发展至今，已经成长为一个多功能复合型团队，拥有化学信息学、生物信息学、人工智能和经典的分子对接和分子模拟等多个相关领域的人才。

问：成都先导是如何将DEL+AI有效地结合，加速新药的发现与优化呢？

答：成都先导看重I技术的化合物空间检索的能力。经典的高通量筛选是几十至几百万个化合物中进行筛选，成都先导的DEL库已经达到万亿级别，我们可以同时进行万亿级别全库筛选，加上I技术的辅助，可以探索的化合物空间就变得更大。

I首先需要足够的数据去学习，因此可以结合DEL库。成都先导的DEL库是万亿级别的实体化合物库，同时也是一个万亿级别的高质量的海量数据库，与I的海量信息处理能力，可以形成有机组合，从而提高早期研发效率，拓宽可验证的化学空间，加速先导化合物的优化，最终达到更好的临床疗效。

成都先导基于DEL的先导化合物发现平台，经典的流程是首先进行亲和性筛选，筛出来有亲和力的化合物之后，用DN扩增并测序，之后进行可视化数据分析确定化合物结构，然后重新合成化合物，最后进行酶学测试等验证化合物活性。这个过程有大量数据产生，但是到化合物合成这一步，由于需要考虑化合物合成的成本和时间等因素，会有筛选产生的信息浪费。DEL+I可以基于筛选出来的相关信息来建立化合物活性预测模型，然后直接筛选市面上已经有的化合物库，如果发现某些分子有活性特征，就可以购买相应分子进行下一步筛选和优化。

同时，公司也积极与行业伙伴在相关领域进行合作。比如与腾讯I Lab合作开发分子骨架跃迁新算法，目前第一阶段合作案例的成果已经发表于CS Omega，同时双方共同享有基于I技术的分子骨架跃迁系统。该算法有望加快药物研发领域中的小分子设计环节，从而大大减少人力以及时间成本。目前基于I技术的分子骨架跃迁系统已经在我司多个内外部药物研发项目上进行应用，在有些药化项目上可以看到I分子生成+SBDD可以明显的缩短DMT（Design-Make-Test-nalyse）循环周期

同时，公司与Cambridge Molecular在DN编码化合物库和人工智能领域建立战略合作伙伴关系，在成都先导的DEL技术平台上，引入为DEL高度优化的深度机器学习系统——DeepDELve 2，持续提高筛选效率。成都先导的整个筛选流程目前已经缩短到只需要3个月时间，非常高效。

问：公司对于这个计算科学（CADD/AIDD）板块的战略部署是什么呢？

答：公司的CDD/IDD团队紧随公司的整体发展思路和策略，基于公司几大核心技术平台DN编码化合物库（DEL）、分子片段及结构设计（FBDD/SBDD）、小核酸新药研发平台相关技术（STO）和靶向蛋白降解（TPD），希望通过协同这些技术平台和关键能力能够服务内外部更多的创新药研发项目。主要体现在以下几个方面

1.在DN编码化合物库（DEL）领域计算科学团队着力借助化学信息学、生物信息学、CDD和人工智能等技术实现高质量建库、数据分析、筛选靶点类型的拓展以及筛选化合物化学空间的拓展等目标。目前，我们在这些方面已经有了一些突破性进展，例如，结合CDD技术进行特定靶点库的设计、合成和筛选，成功加速了药化项目的优化过程；结合实验和生物信息学技术进行RN靶点的筛选，成功为RN这一新型靶点类型提供高效的小分子化合物筛选方案；结合人工智能高效的数据理解能力和DEL筛选快速产生海量数据的能力，使用DEL筛选数据进行人工智能神经网络的训练，为DEL筛选的靶点成功在市售化合物库中找到了新的化合物系列。我们期望这些技术突破能够为客户项目提供更多、更好的先导化合物。

2.在分子片段及结构设计（FBDD/ SBDD）领域计算科学团队更多是与Vernalis共同推进相关工作。Vernalis团队在这一领域的经验非常丰富，与他们合作不仅能加快项目进程，也会促进成都团队的培养和发展。

3.在小核酸药物（STO）领域成都先导已经搭建起了由核酸药物研发专家组成的核酸药物研发平台，并涵盖若干关键领域，包括生物信息学、核酸药物化学、R

N 生物学、分子与细胞生物学、转化研究，以及临床医学等。计算科学团队着重在小核酸序列设计方面布局，希望通过高质量的核酸序列设计加速小核酸药物的早期研发进程。

4.在靶向蛋白降解（TPD）领域成都先导已经具有靶向降解药物的完整研发能力，包括生物靶点提名、蛋白质工程/表达纯化、复合物的分子发现和优化以及后续的生物学评价体系等。计算科学团队着重在利用CDD技术加速三元复合物优化过程方面布局，提升团队在蛋白降解早期研发阶段的竞争力。

问：公司业务里面需要的分子砌块是自己合成的还是购买的？以后会发展这部分的业务吗？

答：公司实验所需的分子砌块的其中一部分是公司自己设计和合成，部分是公司在全球超过若干种产品目录里面挑选购买的，这个部分在工业内已经有很成熟的发展了，因此，在这个细分领域，公司比较偏向直接的购买，而不是在这个板块投入更多的精力研究，公司希望把主要精力集中放在围绕DEL核心技术本身的研发上。

问：公司开发TfR1配体相关的递送分子有什么特别的考虑和独特的优势吗？

答：是的，目前大部分小核酸药物的靶点都是在肝脏，不管是脂质体纳米颗粒递送，还是共轭偶联递送，肝细胞会高度表达SGPR受体，共轭偶联后很容易富集核酸药到肝脏并且进入肝细胞内部，但是只能解决肝脏的问题，实际上在人体内还有很多其他的受体配体等，TfR1配体也许可以做到肝外递送。

成都先导在递送领域也有独特的研发优势，我们认为下一代的递送技术更针对特定细胞的选择性递送（类似GalNc递送，加一个配体）（过去的递送方式主要针对器官和组织），全球来看，这种技术就是将核酸药物直接和细胞进行接触，不需要LNP仍然完成递送以达到治疗效果，我们的DEL技术在新型分子的发现上有明显的优势，有可能找到全新的递送分子。

目前成都先导肝内靶向的GalNc在分子水平和细胞水平已经验证过，目前正在进行体内验证；基于DEL筛选平台识别TfR1小分子配体介导的肝外递送系统以及潜在CNS系统递送的研发也在同步推进中。

问：成都先导有很多类的核酸单体在生产，在核酸的设计和修饰上有着丰富的经验，核酸设计的难点或者技术上有什么有待突破的吗？

答：小核酸药物都是单链或者双链的RN分子，首先稳定性很差，很容易被分解掉；其次，天然核酸会有免疫原性。所以在体内就是要通过各种方式解决成药性问题，常用的方式就是对核酸链上的结构做化学修饰，提升稳定性，降低免疫原性，保留其它的一些性质。

从设计角度来讲，核酸分子比如siRN分子量14,000左右，有上百个修饰位点，排列组合很大，所以怎么去设计分子，然后每一个修饰点位包括碱基，糖环和磷酸酯键，可选择的单体种类比较多，成本和时间对现在的工艺界都比较不友好。

成都先导（688222）主营业务：利用其核心技术DEL技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让

成都先导2022三季报显示，公司主营收入2.18亿元，同比下降4.02%；归母净利润1042.83万元，同比下降64.88%；扣非净利润198.41万元，同比下降84.67%；其中2022年第三季度，公司单季度主营收入7944.51万元，同比上升8.58%；单季度归母净利润1748.64万元，同比上升93.55%；单季度扣非净利润1424.56万元，同比上升1074.04%；负债率21.75%，投资收益1401.19万元，财务费用-2094.79万元，毛利率42.02%。

该股最近90天内共有2家机构给出评级，买入评级2家；过去90天内机构目标均价为17.65。

以下是详细的盈利预测信息：

融资融券数据显示该股近3个月融资净流出476.98万，融资余额减少；融券净流出100.78万，融券余额减少。根据近五年财报数据，证券之星估值分析工具显示，成都先导（688222）行业内竞争力的护城河一般，盈利能力良好，营收成长性良好。财务可能有隐忧，须重点关注的财务指标包括：应收账款/利润率、应收账款/利润率近3年增幅。该股好公司指标3星，好价格指标2星，综合指标2.5星。（指标仅供参考，指标范围：0 ~ 5星，最高5星）

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