填补空白！国内首个多中心商业化CAR-T真实世界应用数据发布

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CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）作为治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。2021年，奕凯达（阿基仑赛注射液）获批成为我国首个上市的细胞治疗类产品，让很多中国患者受益。然而，在国内，一直缺乏基于中国人群CAR-T治疗的真实数据，不过这一缺失于近日得到弥补。

7月10日，蓝鲸财经记者从复星凯特方面获悉，由苏州大学附属第一医院吴德沛教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授等多位专家于近日共同发布了奕凯达（阿基仑赛注射液）用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的多中心真实世界研究（ChiCTR2100047990）数据，结果显示疗效与全球一致。这一数据的公布，将为中国医生的淋巴瘤治疗提供第一手的循证医学依据。

奕凯达中国真实世界中治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性数据的详细发布，是首次基于中国人群CAR-T治疗的真实数据，弥补中国CAR-T真实世界研究的空白。经过知情同意，在全国17个认证治疗中心纳入101 例1个月疗效可评估的患者，数据结果显示，奕凯达对中国r/r NHL患者的真实世界疗效与全球一致，12个月总生存率高达84.3%，最佳总缓解率达83.2%，最佳完全缓解率为58.4%，且安全性更好。这是目前CD19 CAR-T用于中国r/r NHL患者的首个、大样本、真实世界疗效和安全性研究成果。

吴德沛教授表示：“淋巴瘤是常见的血液肿瘤之一，但传统治疗手段不能满足所有淋巴瘤患者的治疗需求，以弥漫大B细胞淋巴瘤为例，有40%的患者不能治愈。目前以CAR-T为代表的新兴治疗手段逐渐走向临床。此前奕凯达关键注册研究数据优异，三线及以上应用的ZUMA-1研究显示5年生存率可达42.6%；二线应用的ZUMA-7研究同样证实CAR-T治疗相比传统治疗可以显著改善复发难治淋巴瘤患者的生存，4年生存率可达54.6%。本次发布的奕凯达中国真实世界研究结果与关键注册研究结果保持一致，填补了中国 CAR-T 真实世界数据的空白。”

据了解，奕凯达治疗r/r NHL真实世界研究由苏州大学附属第一医院吴德沛教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授共同牵头，该真实世界研究共计划入组200例接受奕凯达治疗的r/r NHL受试者。本次分析数据截止至2023年2月22日，共纳入101例全国17个奕凯达治疗认证中心的1个月疗效可评估的r/r NHL患者，其中80位属于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

在本次分析中，奕凯达疗效数据与海外真实世界研究ZUMA-1数据以及国际血液骨髓移植研究中心(CIBMTR)数据保持一致；安全性方面，三级及以上细胞因子释放综合征发生率与ZUMA-1及CIBMTR数据一致，三级及以上神经毒性事件发生率低于ZUMA-1和CIBMTR的研究。

值得关注的是，今年六月，该真实世界研究结果已被第28届欧洲血液学协会大会（EHA）年会和第17届恶性淋巴瘤国际会议(17-ICML)两个顶级国际学术会议接收。

浙江大学医学院附属第二医院钱文斌表示：“我们这个真实世界研究证明了CAR-T用于治疗难治复发的大B细胞淋巴瘤中国患者的疗效跟国际上相等。真实世界研究病人的整体病情要比临床研究的病人要严重，因为临床研究有入组标准，相对来说病人身体条件会好一些。而安全性方面，奕凯达三级以上的细胞因子风暴只有15%左右，中枢神经毒性只有1%，非常好。随着CAR-T疗法技术进步，国内未来很可能在实体瘤比如胃癌等治疗领域，形成突破。”

据了解, 非霍奇金淋巴瘤是具有很强异质性的一组独立疾病的总称，在我国常见恶性肿瘤排名前十以内。NHL病变主要发生在淋巴结、脾脏、胸腺等淋巴器官，也可发生在淋巴结外的淋巴组织和器官的淋巴造血系统。大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种生长迅速的NHL，全球每年新发LBCL病例估计达到15万人。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见的NHL类型，约占所有NHL病例的31%，其治疗方案少、病情进展快、死亡率高、生存期短。

中国医学科学院血液病医院邹德慧教授认为：“CAR-T治疗目前取得最大的成功是在血液肿瘤，比如B细胞的急性淋巴细胞白血病、复发难治的大B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤等。对于二线复发难治的大B细胞淋巴瘤，既往传统治疗有效率仅略高于20%，中位生存率不到半年，而CAR-T疗效提升巨大，目前随访时间最长的是奕凯达®，在超过5年的随访中，这一部分患者在五年的时候仍有42.6%是生存的，而且是37%左右是没有疾病状态的生存。”

“从实现 2030健康中国发展目标和老龄社会快速到来两个角度讲，淋巴瘤都是一个非常需要管理的疾病。它是血液系统的第一大肿瘤，发病率大概在十万分之二十。中国最常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤，但传统疗法近30年来缺少突破，超过1/3的患者急需新疗法。这个病跟免疫非常相关，伴随人体衰老后免疫细胞的功能也发生衰老，发病率出现高峰。目前，以奕凯达为代表的多种CAR-T疗法正在带来治疗上的突破。未来如果奕凯达再往前推进到1.5线疗法，我们预期会有60%-70%的长期生存，这就达到了临床目的。”华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授表示。

值得一提的是，奕凯达用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者的新适应症上市申请，也在今年6月获得国家药品监督管理局附条件批准，标志着奕凯达二线适应症正式获批，成为中国境内首款且唯一一款获批该项适应症的CAR-T细胞疗法。